19 ans après, ils sont de retour ! Les héros de Cruising Bar sont confrontés à de nouvelles réalités. Les quatre hommes vont vivre des aventures bien différentes de celles du premier opus...

Cinq jeunes adultes sont forcés de reconsidérer leurs choix professionnels et sentimentaux alors qu'ils atteignent la trentaine. Pour Véronique, une MTS repousse tous les hommes qui s'intéressent d'abord à elle. Fred, qui est photographe, cherche à comprendre comment satisfaire les femmes qui l'entourent. Mathieu, préposé dans un hôpital, refuse quant à lui d'oublier un drame qui s'est produit il y a plusieurs années et préfère se dédier entièrement à son travail. Et pour Rémi, le temps est venu de se lancer à la poursuite de ses rêves et de devenir poète.

Nicolas, médecin et homme de science célèbre, est atteint d’une maladie incurable et sait qu’il va mourir. Vieillissant, insomniaque, mal marié à une femme plus jeune que lui, père d’une adolescente qu’il ne comprend pas, la seule chose qui le rattache à la vie est l’affection de sa fille adoptive, Katia. Mais Katia, dans la trentaine, a abandonné le métier de comédienne et se débat dans une profonde mélancolie. Nicolas est impuissant devant son désarroi. Lui qui a consacré toute sa vie à ses travaux scientifiques, il se rend compte qu’il est passé à côté de l’essentiel et qu’il lui manque comme un élément de liaison qui ferait de (sa) vie un tout. Confronté aux grandes questions de l’existence à travers l’angoisse de Katia, il se rend compte qu’il est aussi démuni qu’elle devant le vide de sa propre vie et l’imminence de sa mort. Mais on aime jamais en vain et "toute confiance, toute tendresse se survivent." (Éluard).

Estelle, 34 ans, conjointe et mère de famille sans histoire, s’enfonce dans une vie rangée et prévisible. Mais une série d’événements remet son identité en question, au point où elle réalise que le nœud de cette crise existentielle est… sexuel. Loin de sa zone de confort, elle se lance le défi d’organiser un trip à trois entraînant avec elle dans cette quête folle son conjoint, Simon, qui se sent tout aussi incompétent!

1925. Voyant son état de santé s'aggraver de plus en plus, Marthe, une jeune musicienne dans la vingtaine, décide de s'offrir une nouvelle vie loin de sa campagne natale en allant étudier le piano en ville. Faisant d'une petite chambre de pension le noyau de son univers, Marthe se sent libre.