Gabriel es un tranquilo y resignado funcionario de prisiones. Un día, Charly, un ex-rockero en apuros al que conoció en la cárcel, le pide un favor: una furgoneta para llevar al festival de música Viña rock a un grupo de chicas que han sido contratadas para actuar allí. Gabriel, convaleciente de un mal de amores, se deja convencer y decide participar en la aventura a cambio de glamour, sexo y risas. El viaje, en vez 6 horas, se alargará tres días, debido a diversos incidentes y desventuras: el encuentro con unos acreedores de Charly, un accidente, un atropello, una detención, un misterioso paquete, el robo de la furgoneta, un desvío que les lleva al mar, una parada en un burdel de carretera... Un viaje repleto de peleas, risas, amores fugaces y encuentros imprevistos, en el que nada es lo que parece...

H6 narra la historia de Antonio Frau, un asesino en serie libre después de cumplir veinticinco años de cárcel por la muerte violenta de su novia. Tras heredar un viejo motel de un familiar que nunca conoció, ve esto como una señal y comienza su santa tarea de aliviar el dolor de aquellos que han perdido las ganas de vivir. Lleva sus víctimas a la habitación número 6 del motel, donde las «purifica», y paralelamente continúa su vida cotidiana junto a su esposa. Un error lleva a su detención, y su plan para hacerse rico y famoso toma relevancia.