El Comandante Steve Krieger, piloto especial, llega junto con su robot a un planeta llamado Phaebon tras escuchar una llamada de socorro. El peligrosísimo virus DD-5 ha azotado el planeta y los científicos han creado un antídoto para destruirle que al contacto con el virus, se va a convertir en la forma más espantosa de matar. Un auténtico devorador de hombres.

Tim (Ben Stiller) y Nick (Jack Black) son íntimos amigos, vecinos y compañeros de trabajo. El éxito que alcanza Nick con un invento suyo, en el que Tim no quiso participar, hará que éste se muera de envidia.

Un asesino de la mafia “Tommy Spinelli” (Joes Pesci) vuela a San Diego llevando una maleta conteniendo 8 cabezas decapitadas, el las está llevando a sus superiores como prueba de que sus rivales mafiosos están fuera de escena. Cuando accidentalmente su maleta es cambiada por otra en el aeropuerto Tommy debe tratar de rastrear y así poder recuperar su maleta y las 8 cabezas.

Zack Stone debe volver al planeta Oblivion después de que su padre haya sido asesinado por el malvado Ojo Rojo. Zack es un pacifista, pero Oblivion necesita un nuevo sheriff para combatir a Ojo Rojo y a su banda de infernales.

Los incompatibles excompañeros de piso Felix Ungar y Oscar Madison se reúnen después de muchos años para descubrir que el paso del tiempo no les ayuda a llevarse mejor. La boda del hijo de Felix con la hija de Oscar será un nuevo motivo de disputa permanente entre ellos.