L'Immeuble Yacoubian, tiré d'un roman homonyme à succès, raconte l'histoire d'un immeuble mythique du Caire et l'évolution politique de la société égyptienne de ces cinquante dernières années, entre la fin du règne du roi Farouk et l'arrivée des Frères Musulmans au pouvoir. Il fustige certains travers de la société égyptienne. En toile de fond, la question du "comment est-on passé d'une société dite moderne et ouverte d'esprit à une société souvent décrite comme intolérante ?".

يتولى الضابط وحيد مهمة الامساك بتاجر المخدرات عبده القماش. يتوصل بتحرياته إلى أن ابنته ياسمين مختفية منذ سنوات. يتفق وحيد مع فتاة الليل التائبة نعيمة التي تشبه ياسمين على انتحال شخصيتها وتوهم القماش أن وحيد زوجها. يتمكن وحيد بذلك من مراقبته عن قرب. يكشف سيد مطلق نعيمة حقيقتها للقماش. ينتقم القماش من وحيد بأن يدفعه لمصيدة الإدمان إلا إنه يشفى. يلحق بالقماش وعصابته إلى أسوان حيث ستتم العملية الجديدة، يعثر وحيد على المخدرات لدى أحد المسئولين الكبار المشترك مع العصابة ويتم القبض عليهم جميعًا، ، يتزوج وحيد من نعيمة بعد تردد.

تدور أحداث الفيلم في قالب كوميدي بوليسي؛ حيث يهرب خيري من السجن، والذي يقوم بدوره مجدى وهبة، ورشاد، والذي يقوم بدورة مصطفى متولي، وثالث، ويحاولون استرداد المال من حنفي الابهة، والذي يقوم به عادل إمام، فيخطفوا دعاء زوجة أحمد صابر شقيق حنفي، فتكلف المباحث شريف بركات بالقبض عليهم، فيخرج حنفي من السجن على ليتمكن من القبض عليهم.